登録受付中の臨床試験

第II相医師主導治験WJOG18524G (RAINBIRD)

FGFR2b陽性切除不能進行・再発の胃または食道胃接合部腺癌を対象としたBemarituzumab + Paclitaxel + Ramucirumabの第II相試験

下嵜 啓太郎
がん研究会有明病院
消化器化学療法科

Point

切除不能進行・再発の胃または食道胃接合部腺癌は、依然として治療成績が十分ではありません。一方, 近年さまざまなバイオマーカーに基づく個別化治療の開発が胃癌治療においても進んでおります. 発がんや転移増殖などに関与するタンパクであるFGFR2bを標的としたBemarituzumabという分子標的薬が, 1次治療における化学療法との併用で有望な有効性を示したことから, 検証的な第III相試験の結果が待ち望まれています. WJOGでは, 本薬剤をより多くのFGFR2b陽性胃癌患者さんに届けられるよう, 2次治療における標準治療であるパクリタキセルおよびラムシルマブとBemarituzumabの併用療法の安全性と有効性を検討する第II相試験を実施しています.

第II相WJOG18224L (CREEPER)

MET exon 14 skipping 陽性、化学療法未治療・進行再発の非小細胞肺癌患者を対象としたカプマチニブ ＋/- プラチナ併用療法の無作為化第II 相試験

赤松 弘朗
和歌山県立医科大学附属病院
呼吸器内科・腫瘍内科

Point

近年、遺伝子変異を有する肺癌では従来の分子標的薬に他剤を併用する戦略がトピックです。実際、EGFR遺伝子変異陽性例ではそのような治療が保険償還となりました。一方で稀少な変異に対しては前向き研究が中々行いにくい現状があります。WJOGの呼吸器グループではこれまで肺癌の数%と稀少なALK陽性（B-DASH試験）、KRAS陽性（SCARLET試験）の患者さんを対象とした研究を行ってきました。 今回、第3の試験としてMETエクソン14スキッピング変異陽性の方を対象に、カプマチニブと化学療法を併用する第２相試験が開始となりました。ゲームのキャラクターから取ったCREEPERという試験名になります。まだ開始したばかりで先は長いですが、B-DASH・SCARLETは世界に先駆けて行われ注目度も高い試験になっておりますので、是非引き続いて患者さんに価値のあるデータを出していければと思います。

第II相WJOG18123B (SAKURA)

アロマターゼ阻害薬による手指の関節痛またはこわばりに対するエクオール含有食品の有効性を検討するプラセボ対照ランダム化試験

寺田 かおり
秋田大学医学部附属病院
乳腺・内分泌外科

Point

ホルモン受容体陽性の閉経後乳癌患者さんは、ホルモン療法としてアロマターゼ阻害薬を内服しますが、女性ホルモンであるエストロゲンの枯渇により、更年期症状や関節痛などの副作用を生じることがあります。なかでも関節痛は、服薬開始後に約半数の方に発現し、一般的な鎮痛薬の内服が勧められるものの、有効な対応は確立していないのが現状です。一方、大塚製薬が開発し販売しているS-エクオール含有食品「エクエル」は、エクオールという物質を産生できない体質の方（日本人の中高年女性の約半数と言われます）において、更年期のエストロゲンの枯渇により生じる手指の関節痛、こわばりなどに対する有効性を示しました。そこで今回、「WJOG18123Bアロマターゼ阻害薬による手指の関節痛またはこわばりに対するエクオール含有食品の有効性を検討するプラセボ対照ランダム化試験（SAKURA）」で、更年期症状と同様に、アロマターゼ阻害薬による関節症状をエクエルで改善できないか検討することと致しました。35施設が参加して試験が行われます。

観察研究WJOG17423L (REAL-WIND2 study)

IV期肺癌患者における多施設前向きレジストリ研究

藤本 大智
兵庫医科大学病院
呼吸器内科

Point

近年の薬物療法の進歩は著しく、癌の遺伝子検査やタンパクの検査等から細分化されています。しかしながら、これらの薬剤が使用可能となった背景の臨床試験においては厳格な臨床試験適格基準によって患者選択が行われており、実地診療の日本人においてのエビデンスは不十分と言わざるを得ません。日本人実地診療における進行期肺癌患者のうちこのような臨床試験適格基準を満たす患者は約3割と報告されており、臨床試験の治療成績が本当に実地診療の日本人においても証明されるかどうかは不明であります。
また、今後の治療の進歩のためには実地診療の患者さんから得られたビッグデータを利活用することが不可欠となっています。 本試験では大規模な臨床データを創出し、そこから今後実地臨床により還元するための検討を行うためにWJOGにてIV期肺癌における大規模な臨床データを創出することを目指しています。

第II相WJOG17223L (TURNING試験)

TTF-1陰性の進行再発非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン+nab-パクリタキセル+トレメリムマブ＋デュルバルマブ併用療法 phase II study

立原 素子
神戸大学医学部附属病院
呼吸器内科

Point

遺伝子変異のない非小細胞肺がんに対しては、細胞障害性抗がん薬や免疫療法が治療の中心であり、効果が期待されます。しかし、免疫組織学的にTTF-1が陰性のタイプは、ペメトレキセド（抗がん薬）や免疫療法単剤の効果が乏しく、予後が悪いことが知られています。今回の試験では、こうした難治性の肺がんに対して、抗がん剤（カルボプラチンとnab-パクリタキセル）に加え、2種類の免疫療法（トレメリムマブとデュルバルマブ）を併用する新しい治療法の効果と安全性を調べます。より良い治療の選択肢を提供することを目指しています。

観察研究WJOG17023L (AURORA)

EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌完全切除例の前向き観察研究

勝又 信哉
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器外科

Point

手術で完全切除を受けた病理病期 II-III期のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者さんは、ADAURA試験の結果により、オシメルチニブによる術後補助療法が治療選択肢の1つですが、その長期的な生存や再発への影響などはまだ不明な点が多く残されています。また、日本国内ではその他にもUFTやプラチナ併用化学療法など、病期に応じた様々な治療選択肢があり、国内での治療実態の把握はとても重要であると考えています。本試験は、8年の観察期間、12年の総研究期間を予定する長期大型の国内観察研究として計画しています。日本国内の患者さんの治療の実際と長期予後（リアルワールドデータ）を確認し、国内の患者さんにおける術後補助療法としてのオシメルチニブの安全性を検討することで、より良い周術期治療を患者さんに届けられるようになることを期待しています。

第III相WJOG16923L (STEP UP trial)

臨床病期IA3期の肺野末梢充実型非小細胞肺癌に対する肺葉切除と区域切除のランダム化比較第Ⅲ相試験

上垣内 篤
広島大学病院
呼吸器外科

Point

最近発表された大規模臨床試験(JCOG0802/WJOG4607L)により、肺野末梢の2 cm以下の肺癌に対しては、肺の切除範囲が少ない「区域切除」が従来の標準手術である「肺葉切除」と比較して予後が劣らないばかりか、優れることが示されました。肺癌以外の他病死が「区域切除」で少なく、肺の温存により身体への負担が軽減され、予後の向上に貢献したと考えられています。さらに、悪性度が高いと考えられている薄切CT上の充実型肺癌に対しても区域切除による生存利益を認め、2cmを超える充実型肺癌にも区域切除を適応できる可能性が示唆されています。一方で区域切除では局所再発のリスクが高まる可能性もあり、区域切除と肺葉切除のどちらが有効な治療法かは不明です。そこで本試験は臨床病期IA3期（2 cmを超え3 cm以下）の肺野末梢充実型非小細胞肺癌の患者さんを対象として、区域切除の臨床的有用性を、標準治療である肺葉切除と比較し評価することを目的としています。本試験の結果により、早期肺癌の患者さんに対し、より有効で身体への負担が少ない手術法が確立されることを期待しています。

観察研究WJOG16822B (AMED全ゲノム)

がん全ゲノム解析を用いた乳癌術前化学療法の最適化-pCR予測およびnon-pCRの新規Target探索-

尾崎 由記範
がん研究会有明病院
乳腺センター・乳腺内科

Point

トリプルネガティブ乳癌およびホルモン受容体陽性HER2陰性乳癌のうち、再発高リスクの臨床病期II-IIIに対しては術前化学療法が標準的に行われます。しかし、術前化学療法の効果予測や、術後薬物療法の最適な治療選択については、まだ不明な点が多く残されています。乳癌の全ゲノム解析を行うことで、周術期薬物療法を最適化すること、また治療標的となりうる新たな分子を探索することを目的として実施しています。本試験は、日本医療研究開発機構（AMED）革新的がん医療実用化研究事業(令和5 年度) の研究開発課題名： 「全ゲノム情報等の高精度かつ迅速な患者還元および新たな創薬等の創出を通じた高度化がんプレシジョン医療の実践」の支援を受けています。

観察研究WJOG16622L (J-GOLAZO)

非小細胞肺癌手術例における全ゲノム解析を用いたバイオマーカー研究

釼持 広知
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器内科

Point

非小細胞肺癌の手術後の薬物療法として、EGFRの遺伝子変異が陽性の場合には分子標的治療薬であるオシメルチニブ、PD-L1陽性の場合には免役チェックポイント阻害薬であるアテゾリズマブが承認されました。本研究では全ゲノム解析を用いて、上記治療をされている患者さんの新しいバイオマーカー（治療選択のための遺伝子の変化）を探すことを目的としています。本研究の結果をもとに、より有効な治療選択が可能になることが期待されます。

WJOG15221MPS

進行・再発固形腫瘍を対象としたALK-IHCスクリーニングに関する研究

第II相WJOG14720L (B-DASH)

ALK遺伝子転座陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回治療としてのBrigatinib + Carboplatin + PemetrexedとBrigatinibの非盲検化ランダム化第 II 相試験

和久田 一茂
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器内科

Point

ALK遺伝子転座のある非小細胞肺癌患者さんでは、アレクチニブやブリグチニブ、ロルラチニブなどのALKチロシンキナーゼ阻害剤による治療が標準治療の１つとなっていますが、その治療成績は十分ではありません。本研究は、ALK遺伝子転座のある非小細胞肺癌患者さんを対象に、ブリグチニブに従来の抗がん剤であるカルボプラチン、ペメトレキセドを併用することで治療成績が向上するかどうかを検討することを目的としています。

第II相医師主導治験WJOG14020B (OPERETTA)

gBRCA1/2遺伝子変異を有するトリプルネガティブ原発乳がんに対するプラチナ製剤、PARP 阻害剤および抗 PD-1抗体薬を用いた新規術前および術後補助療法を評価する第Ⅱ相多施設共同医師主導治験

高橋 侑子
岡山大学病院
乳腺・内分泌外科

Point

再発高リスクの臨床病期IIーIII期のトリプルネガティブ乳（TNBC）ではKEYNOTE522試験結果から免疫チェックポイント阻害剤を含めた術前および術後補助療法が標準治療となっています。また、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の原因であるgBRCA1/2遺伝子変異は、TNBC全体の15〜19.5%に認められるとされており、gBRCA1/2遺伝子変異を有するTNBCに対して、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害薬による治療が、再発高リスクの方に標準治療の一つとして術後療法として選択されますが、このPARP阻害薬やプラチナ製剤のTNBCの術前療法での有効性に未だ一定の見解が得られていません。本研究は、TNBCのうち、gBRCA1/2遺伝子変異を有するTNBCに注目して、これまで有効性が期待されるPARP阻害薬やプラチナ製剤、およびタキサン療法に免疫チェックポイント阻害薬を組み合わせて術前から治療することで、ターゲットを絞った個別化治療により治療効果が高まることを期待しています。

第II相WJOG13920L (ORIHALCON)

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対するオシメルチニブ単剤療法継続中の残存病変への地固め放射線療法のランダム化第II相試験

高 遼
静岡県立静岡がんセンター
呼吸器内科

Point

オシメルチニブと他の薬剤の併用療法の臨床試験は数多く実施されていますが、放射線治療を組み合わせる試験はほとんど行われていません。この試験の結果によって、地固め放射線療法が進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者さんの新たな選択肢となる可能性があります。