医師主導治験

西日本がん研究機構(WJOG)●臨床試験情報●医師主導治験

医師主導治験

登録受付中の医師主導治験

第II相医師主導治験WJOG17723M (FUTAB-CUP（フタバ・カップ）)

原発不明癌に対するAB122＋TAS-120の有効性を検討する第II相医師主導治験

谷﨑潤子 近畿大学病院 腫瘍内科: Point
原発不明癌は、様々に検査を行ってもがんが最初に発生した臓器（原発巣）を特定できないがんで、診断時にすでに全身へ広がっていることが多く、予後は極めて不良な疾患です。これまでプラチナ製剤を含む化学療法が標準的に行われてきましたが、その後の有効な治療法は確立しておらず、新たな治療選択肢が強く求められてきました。近年、本邦で実施された医師主導治験（NivoCUP試験）により抗PD-1抗体であるニボルマブの効果が示され、免疫チェックポイント阻害薬がこの領域でも有望であることが明らかになっています。本試験では、抗PD-1抗体AB122と、FGFR阻害薬として開発が進められているTAS-120を組み合わせた併用療法の有効性と安全性を検討します。AB122は、すでに有効性が示されているニボルマブと同じく、がん細胞が免疫の攻撃から逃れる仕組み(PD-1経路)を解除することでT細胞によるがん細胞への攻撃を回復させる薬剤です。一方TAS-120は、もともとFGFRという遺伝子の異常を持つがんに対して開発されてきた薬剤ですが、近年の基礎研究や企業治験において、FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、腫瘍の周囲の免疫環境を変化させて抗PD-1抗体の効きやすい状態をつくる「免疫調整作用」を持つことが示唆されています。実際に、AB122とTAS-120の併用は、抗PD-1抗体単剤では効果が十分でなかった一部のがん種においても有望な成績が報告されており、原発不明癌でも同様に上乗せ効果が期待されます。本試験では、化学療法未治療の患者さんと、プラチナ療法を受けたあとの患者さんの両方を対象とします。プラチナ療法既治療例については、AB122単剤群とAB122+TAS-120併用群とにランダムに割り付け、独立した中央判定による奏効率(治療によってがんが縮小した患者さんの割合)を主要評価項目として、併用療法の効果を客観的に評価します。本試験を通じて、これまで有効な治療選択肢の限られていた原発不明癌の患者さんに対し、AB122+TAS-120併用療法という新しい治療の可能性をお届けできることを期待しています。

第II相医師主導治験WJOG16522B (PRELUDE)

周術期免疫チェックポイント阻害薬投与歴のあるホルモン受容体陰性HER2陰性転移再発乳癌に対してペムブロリズマブ＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法とペムブロリズマブ＋パクリタキセル併用療法を比較するランダム化第II相試験

尾崎由記範 がん研究会有明病院 乳腺内科/先端医療開発科: Point
術前ペムブロリズマブ併用化学療法 (KEYNOTE-522レジメン)は臨床病期2-3のTNBC患者の予後を改善し、世界的標準治療として確立しました。しかし、同治療後の再発TNBC患者は多くの薬剤に対する治療抵抗性を有し、予後不良であるため、新たな治療法の開発が急務となっています。治療抵抗性メカニズムのひとつとして血管新生因子が注目されており、血管新生阻害薬との併用療法が治療抵抗性の克服に有望とされています。本試験は世界で初めて、KEYNOTE-522レジメン後の再発TNBCに対してペムブロリズマブ＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法の有効性を評価する医師主導治験であり、新たな治療法の確立が期待されています。

登録受付終了の医師主導治験

第II相医師主導治験WJOG18524G (RAINBIRD)

FGFR2b陽性切除不能進行・再発の胃または食道胃接合部腺癌を対象としたBemarituzumab + Paclitaxel + Ramucirumabの第II相試験

下嵜啓太郎 がん研究会有明病院 消化器化学療法科: Point
切除不能進行・再発の胃または食道胃接合部腺癌は、依然として治療成績が十分ではありません。一方, 近年さまざまなバイオマーカーに基づく個別化治療の開発が胃癌治療においても進んでおります. 発がんや転移増殖などに関与するタンパクであるFGFR2bを標的としたBemarituzumabという分子標的薬が, 1次治療における化学療法との併用で有望な有効性を示したことから, 検証的な第III相試験の結果が待ち望まれています. WJOGでは, 本薬剤をより多くのFGFR2b陽性胃癌患者さんに届けられるよう, 2次治療における標準治療であるパクリタキセルおよびラムシルマブとBemarituzumabの併用療法の安全性と有効性を検討する第II相試験を実施しています.

第II相医師主導治験WJOG15221M (ALLBREAK)

ALK融合遺伝子陽性の進行・再発固形腫瘍を対象としたブリグチニブの多施設共同第II相バスケット試験

榊田智喜 京都府立医科大学附属病院 消化器内科: Point
ALK融合遺伝子陽性の患者さんは非小細胞肺癌の3-5%を占め、複数のALK阻害薬が承認されています。非小細胞肺癌以外の固形腫瘍ではALK融合遺伝子陽性の患者さんは0.2%と極めて低頻度ですが、ALK阻害薬が有効であるとの報告が複数あります。本試験は非小細胞肺癌を除くALK融合遺伝子を有する固形腫瘍の患者さんに対して、ALK阻害薬であるブリグチニブの有効性、安全性を検討することが目的です。本試験によりALK融合遺伝子を有する固形腫瘍に対してブリグチニブが薬事承認され、患者さんに有効な薬剤をお届けすることを目指しています。

第II相医師主導治験WJOG14020B (OPERETTA)

gBRCA1/2遺伝子変異を有するトリプルネガティブ原発乳がんに対するプラチナ製剤、PARP 阻害剤および抗 PD-1抗体薬を用いた新規術前および術後補助療法を評価する第Ⅱ相多施設共同医師主導治験

高橋侑子 岡山大学病院 乳腺・内分泌外科: Point
再発高リスクの臨床病期IIーIII期のトリプルネガティブ乳（TNBC）ではKEYNOTE522試験結果から免疫チェックポイント阻害剤を含めた術前および術後補助療法が標準治療となっています。また、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の原因であるgBRCA1/2遺伝子変異は、TNBC全体の15〜19.5%に認められるとされており、gBRCA1/2遺伝子変異を有するTNBCに対して、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害薬による治療が、再発高リスクの方に標準治療の一つとして術後療法として選択されますが、このPARP阻害薬やプラチナ製剤のTNBCの術前療法での有効性に未だ一定の見解が得られていません。本研究は、TNBCのうち、gBRCA1/2遺伝子変異を有するTNBCに注目して、これまで有効性が期待されるPARP阻害薬やプラチナ製剤、およびタキサン療法に免疫チェックポイント阻害薬を組み合わせて術前から治療することで、ターゲットを絞った個別化治療により治療効果が高まることを期待しています。

第II相医師主導治験WJOG12819L (KISEKI trial)

第1・2世代EGFR-TKI治療後、脳転移単独増悪（T790M変異陰性/不明）もしくは第1・2世代EGFR-TKI 治療およびプラチナ治療後Systemic PD（T790M変異陰性）を示したEGFR変異陽性非小細胞肺癌患者に対するオシメルチニブを用いた第Ⅱ相試験

終了した医師主導治験

第I相医師主導治験WJOG16022M (HER2 Sand)

HER2遺伝子変異を有する固形癌に対するMobocertinib+T-DM1併用療法の安全性と有効性を検討する多施設共同第Ia/Ib相バスケット試験

金村宙昌 近畿大学病院 腫瘍内科: Point
HER2遺伝子変異は25種類を超える固形癌において1-3%の頻度で見られると報告されており、従来の化学療法や免疫チェックポイント阻害薬の治療効果の低い集団とされています。そのためHER2遺伝子変異を標的とした治療薬が求められていますが、本邦においてHER2遺伝子変異を標的とした治療薬はありません。本試験では、HER2遺伝子変異を標的とする薬剤であるMobocertinibとT-DM1を併用することでより高い治療効果を想定しています。本試験を行うことで、Mobocertinib+T-DM1併用療法の安全性と有効性を検討し、HER2遺伝子変異を有する固形癌の患者さんの治療選択肢を広げることを期待しています。

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